Modele de bucatarii mici

L`intestin a un sous-ensemble de cellules de type B innés indépendants de l`antigène qui est fourni à partir de B2 transitoire/naïf, mais pas de pools cellulaires B1, B [104]. Fait intéressant, ce sous-ensemble de cellules B est caractérisé par des expressions élevées de la classe II de MHC sans expression de molécule costimulatrice, qui est caractéristique des APCs tolérogéniques capables d`induire la tolérance orale [105]. En outre, certains sous-ensembles de cellules B réglementaires présentent un phénotype de stade transitoire, expriment des niveaux élevés de MHC de classe II et contribuent à l`expansion des cellules de Treg [106 – 109]. Un facteur de transcription homéodomaine Nkx2-3 est un gène de susceptibilité à l`IBD [1 •, 11 •]. Les souris Nkx2-3 KO présentent un schéma de distribution aberrant des cellules B transitoires, indépendamment des expressions normales des récepteurs homing/Chemokine [110]. De plus, l`absence d`un autre gène sensible à la protéine T (PTPN2) dans la moelle osseuse inhibe le développement des cellules B [111]. En outre, une étude récente montre que l`activation d`un gène de susceptibilité à l`EIA STAT3 est nécessaire pour susciter pleinement la fonction régulatrice des cellules B transitoires chez l`homme [109]. Ces résultats peuvent mettre en évidence le rôle réglementaire potentiel des cellules B dans l`EIA [97]. L`autophagie est une voie cellulaire impliquée dans la dégradation des protéines et des organites.

Bien que l`autophagie soit principalement une réponse à la famine, les données accumulées récemment indiquent qu`elles affectent diverses fonctions physiologiques allant des infections microbiennes au vieillissement [36]. Un gène apparenté à l`autophagie (ATG) 16L1 a été identifié comme un gène de susceptibilité de CD [12] et un polymorphisme de suppression en amont de l`IRGM, un gène essentiel pour l`autophagie, est également associé au CD [9], soulignant la signification de l`autophagie dans la pathogenèse de CD. Deux souches de souris différentes qui manquent de Atg16L1 fonctionnelles ont été développées [37, 38]. Les deux souches de souris de Atg16L1 KO n`ont pas développé spontanément l`inflammation intestinale, mais une souche de souris avec la perturbation induite par piège génique de Atg16L1 a montré une fonction de cellule de Paneth altérée particulièrement le processus d`exocytose de granule [37]. De plus, la variante de codage Atg16L1 associée au CD entraîne une altération de la capture de bactéries pathogènes internalisées (Salmonella) dans les autophagosomes des cellules épithéliales [39]. Ces résultats suggèrent que les NOD2 et Atg16L1 participent activement à la défense des cellules épithéliales contre la flore commensale. En effet, l`association directe entre les signaux de NOD2 et d`autophagie a été récemment identifiée [40 •]. Cette étude montre qu`une mutation de déphasage NOD2 associée au CD entrave le recrutement de Atg16L1 à la membrane plasmique des macrophages dérivés de la moelle osseuse, entraînant l`inhibition du processus autophagosome contre les bactéries envahissantes [40 •]. Des études précliniques sur des modèles animaux d`inflammation intestinale ont généré de nouvelles découvertes dans plusieurs domaines de la recherche sur l`EIA. La combinaison de modèles chimiques et génétiquement modifiés a révélé des rôles protecteurs ou nocifs pour divers composants du système immunitaire inné en réponse à des lésions aiguës et des mécanismes de réparation de la muqueuse intestinale.